2-脱氧葡萄糖通过激活AMPK通路抑制类风湿关节炎血管新生

目的 通过观察2-脱氧葡萄糖(2-DG)对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜组织血管翳形成的抑制及对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖、迁移和体外成管的作用,探讨2-DG抑制类风湿关节炎血管新生的机制.方法 采用滑膜病理组织HE染色观察滑膜组织血管翳形成;CCK-8法检测HUVEC的细胞增殖活性;Transwell小室法检测HUVEC的迁移;体外基质胶成管实验检测HUVEC的成管数;Western blot检测p-AMPK以及抗凋亡蛋白Bel-2的表达;使用AMPK阻断剂CompoundC阻断HUVEC细胞的AMPK信号通路.结果 2-DG(200 mg/kg)明显减轻AA大鼠滑膜组织血管翳生成(P＜0.01);体外实验结果显示,2-DG(0.5 mmol/L和或5 mmol/L)可明显抑制HUVEC的增殖、迁移和体外成管(P＜0.01或P＜0.001),加入AMPK受体阻断剂Compound C(5 μmol/L),2-DG对HUVEC的活化的抑制作用被明显阻断(P＜0.01);Western blot结果显示2-DG(5 mmol/L)可以增加P-AMPK的蛋白表达,减少Bcl-2的蛋白表达,差异有统计学意义(P.＜0.05).结论 2-DG可能通过激活AMPK通路减少Bcl-2的表达抑制内皮细胞增殖、迁移和体外成管,从而抑制类风湿关节炎血管新生.