新型肺动脉高压大鼠模型血流动力学测定方法的建立与评价

目的 通过客观评估大鼠模型的右心室压力、肺动脉压力、心输出量、心指数及全肺阻力指数(TPRI)等指标,建立更完善的肺动脉高压模型大鼠血流动力学评价系统,更客观准确地评价肺动脉高压大鼠的疾病严重程度及活动耐量.方法 SPF级雄性SD大鼠10只,采用随机数字表法分为对照组与模型组,每组5只.模型组腹腔注射SU5416(20 mg/kg)放入10％氧浓度的缺氧箱,21 d后置于常氧环境14 d,对照组在常氧环境下饲养35 d.造模结束后将大鼠麻醉,建立机械通气.沿右侧胸骨旁线切开皮肤,剥离右侧胸大肌,分离并结扎肋间动脉,剪开第3、4肋骨,暴露心脏,游离主动脉干.把超声血流仪探头套在剥离好的主动脉干段,实时记录主动脉时间-血流速波形,计算心输出量.然后将连接有压力感受器的针头插入右心室内,系统采集右心室时间-压力波形.待波形稳定约30 s,将插管末端经肺动脉入口送至肺动脉干采集肺动脉时间-压力曲线.结果 对照组与模型组的右心室收缩压(RVSP)分别为(23±5)和(56±13)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),肺动脉收缩压(PASP)分别为(23±4)和(58±15)mmHg,肺动脉舒张压(PADP)分别为(9.7±1.9)和(30.3±7.0)mmHg,肺动脉平均压(mPAP)分别为(14.1±2.7)和(41.9±8.0)mmHg,组间差异均有统计学意义(均P<0.05).模型组与对照组的心指数分别为(0.54±0.08)和(0.40±0.09)ml·min-1·g-1,组间比较差异有统计学意义(P=0.02).计算模型组和对照组的衍生指标TPRI,分别为(0.27±0.03)和(0.06±0.01)mmHg·ml-1·min-1·kg-1,组间比较差异有统计学意义(P<0.001).病理结果显示模型组肺动脉中膜增厚,肺动脉重塑.结论 本研究建立了一种同时测定大鼠心输出量、右心室和肺动脉压力的实验方法,更全面评价肺动脉高压大鼠模型的血流动力学改变.