氟西汀对大鼠右心衰竭肺动脉高压的影响及机制探讨

目的 探讨氟西汀干预肺动脉压对右心衰竭大鼠心肌组织轴索生长抑制因子(Nogo)和胶原的影响.方法 将31只SD雄性大鼠随机分为治疗组、右心衰竭组、对照组.治疗组和右心衰竭组一次性腹腔注射野百合碱60 mg/kg诱发肺动脉高压致右心衰竭,对照组腹腔注射等量生理盐水.治疗组大鼠腹腔注射21 d后给予氟西汀10mg/(kg·d)灌胃,直到第42天.右心衰竭组和对照组给予等量生理盐水灌胃.HE染色观察各组大鼠肺动脉和右心室心肌组织,Masson染色观察右心室心肌组织胶原生成情况.采用实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织Nogo-A、Nogo-B、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA的表达,同时采用Western blot方法对Nogo蛋白进行半定量分析.结果 氟西汀干预后,HE染色可见肺动脉狭窄明显减轻,右心室心肌组织病变减轻,Masson染色示右心室心肌组织胶原合成减少.实时荧光定量PCR结果显示,与右心衰竭组比较,治疗组心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达下降,Nogo-A mRNA降低,Nogo-B mRNA上升(P均＜0.05).Western blot结果显示,与右心衰竭组比较,治疗组心肌组织Nogo-A蛋白表达降低,Nogo-B1蛋白表达增加(P均＜0.05),Nogo-B2蛋白表达无明显变化(P＞0.05).结论 Nogo可能影响右心衰竭的胶原合成,部分参与心肌纤维化.