基于HCBP6靶点的8种常用中草药调节糖脂代谢作用及其潜在活性成分的探讨

随着生活水平的提高和工作方式的改变,现代社会人类糖脂代谢异常的发病率越来越高.临床上常通过调整生活方式和/或应用降糖降脂药进行治疗,但目前并没有专门针对糖脂代谢紊乱的药物.丙型肝炎病毒核心蛋白结合蛋白6(HCBP6)是一个新发现的靶点,可依据体内水平振荡调节甘油三酯及胆固醇的含量,从而调节糖脂代谢异常.相关研究表明,人参皂苷Rh2可显著上调HCBP6的表达,但关于中药对HCBP6作用的研究几乎为空白,且HCBP6三维结构信息也未被确定,作用于HCBP6的潜在活性成分的发现研究较为缓慢.因此,该研究首先选择8种常用的调节糖脂代谢异常的中药的总皂苷部位为研究对象,观察其对HCBP6表达的影响,然后采用预测获得的HCBP6三维结构与8种中草药中皂苷类成分进行分子对接,以期快速获取潜在活性单体.结果表明,8种总皂苷部位均有上调HCBP6 mRNA及蛋白表达的作用趋势.其中,绞股蓝总皂苷组上调HCBP6 mRNA的作用最好;人参总皂苷组上调HCBP6蛋白表达的效果最好.利用Robetta网站对蛋白质结构进行预测并通过SAVES对预测的结构进行评估后得到可靠的蛋白结构.同时搜集网站及文献中的皂苷类化合物与预测的蛋白进行对接,发现皂苷类成分与HCBP6蛋白具有良好的结合活性.研究结果为从中药中发现调节糖脂代谢的新药提供了思路和方法.