伴Ph染色体变异易位初诊慢性髓性白血病慢性期患者的细胞、分子遗传学特征及酪氨酸激酶抑制剂疗效

目的 探究伴Ph染色体变异易位(vPh)初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者的分子、细胞遗传学特征及酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效.方法 收集32例伴vPh且一线应用伊马替尼(IM)治疗、BCR-ABL转录本为P210的初诊CML-CP患者临床资料,并与同期相同条件的703例伴典型Ph染色体的患者进行对比分析.结果 两组人口统计学与初诊时血液学特征比较差异均无统计学意义(P值均＞ 0.05).32例vPh组患者中3例(9.4％)为简单变异易位,29例为复杂变异易位.29例复杂变异易位患者中,28例(87.5％)累及3条染色体,1例(3.1％)累及4条染色体,除8、15、18及X、Y染色体外,其余染色体均被累及,其中12q(15.5％)与1p(12.1％)累及频率较高.FISH信号以2绿2红1黄(2G2R1Y)(74.1％)为主,其次为1G1R2F(14.8％)、2G1R1Y(3.7％)、1G2R1Y(3.7％)、1G1R1Y(3.7％),简单机制型与复杂机制型亚组比较,完全细胞遗传学反应(CCyR)率(P=0.269)、主要分子学反应(MMR)率(P=0.391)差异无统计学意义.与典型Ph组相比,vPh组具有更高的原发IM耐药率(x2=3.978,P=0.046),尤其是原发血液学耐药率(x2=7.870,P=0.005);但两组CCyR(x2=0.192,P=0.661)、MMR(x2=0.822,P=0.365)、无事件生存(x2=0.509,P=0.476)、总生存(x2=3.485,P=0.062)比较差异均无统计学意义.通过多因素分析显示vPh的存在并不影响患者总生存(RR=0.692,95％CI0.393～ 1.765,P=0.658)、无事件生存(RR=0.893,95％CI 0.347～ 2.132,P=0.126)及无进展生存(RR=1.176,95％CI0.643～ 2.682,P=0.703).结论 CML-CP vPh患者与典型Ph患者具有相似的人口学及血液学特征,除22q11、9q34外,vPh累及的染色体以12q、1p较多,FISH信号类型以2G2R1Y为主,不同的形成机制对TKI疗效无明显影响.vPh与较高的IM原发耐药率,尤其是与原发血液学耐药率相关,但换用二代TKI后患者能迅速获得深层次分子学反应,长期疗效并不受影响.