Dravet综合征患儿SCN1A基因片段缺失及重复的研究

目的 探讨Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)患儿SCN1A基因片段缺失或重复的发生率及类型.方法 收集Sanger测序SCN1A基因突变结果 为阴性的DS患儿及其父母的临床资料和外周血DNA,采用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)筛查SCN1A基因的片段缺失和重复.结果 共收集680例DS患儿,其中Sanger测序SCN1A基因突变阳性者489例.在191例Sanger测序结果为阴性的DS患儿中,15例(7.9％,15/191)发现SCN1A基因片段杂合缺失或重复,占所有DS患儿的2.2％(15/680),其中片段缺失14例(93.3％,14/15),片段重复1例.15例中共有13种突变类型,其中26个外显子均缺失3例,部分外显子缺失11例(均为不同突变类型),第3～10外显子重复1例.对突变阳性患儿的父母进行MLPA筛查发现,14例患儿父母的外周血DNA均未发现相同突变,其余1例患儿母亲外周血DNA未发现突变,未获得其父亲DNA.结论 约8％ 的SCN1A基因点突变阴性DS患儿存在该基因的片段缺失或重复,对这类患儿应常规进行MLPA筛查,以排除SCN1A基因的片段缺失和重复.在DS患儿的SCN1A基因片段突变类型中,片段缺失较片段重复更常见,且以全部外显子缺失最为多见.DS患儿的SCN1A基因片段缺失或重复以新发突变为主.