血友病A患儿62例基因突变研究

目的 分析血友病A患儿FⅧ基因突变类型,初步探讨血友病A基因突变谱,以及基因突变与临床表型的关系.方法 收集2015年1月至2017年3月华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童血液科就诊的血友病A患儿62例,均为男性,年龄4月龄~7岁,FⅧ活性0.2%~11.0%.重型血友病A50例,中型10例,轻型2例.取患儿外周血进行DNA分离,采用PCR扩增目的基因片段,结合二代测序方法,对患儿进行22和1内含子检测,阴性者进行二代测序,并与国际FⅧ基因突变数据库比对.结果 内含子22倒位20例(32%),内含子1倒位2例(3%),错义突变18例(29%),无义突变5例(8%),缺失突变7例(11%),剪切位点突变1例(2%),大片段缺失2例(3%),插入突变1例(2%).未检测到突变2例(3%),扩增失败4例(7%).表型与基因型的关系对比显示:重型血友病A中最常见的基因突变为内含子22倒位共20例,占重型患儿的40%,其次为错义突变共11例,占22%;中型血友病A最常见的基因突变为错义突变共6例,占60%.结论 血友病A发生率最高的基因突变类型为内含子22倒位,其次为错义突变,再次为缺失突变.表型与基因型的关系:重型血友病A中最常见的基因突变为内含子22倒位,其次为错义突变;中型血友病A最常见的基因突变为错义突变.