活化沉默信息调节因子1对大鼠严重烧伤早期肾损害的影响

目的 探讨行沉默信息调节因子1(SIRT1)活化对大鼠严重烧伤早期肾损害的影响.方法 取30只雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为假伤组、单纯烧伤组、SIRT1激动剂组,每组10只.单纯烧伤组和SIRT1激动剂组大鼠背部造成30％ TBSAⅢ度烫伤(下称烧伤),伤后即刻分别腹腔注射生理盐水、终质量浓度为1 mg/mL白藜芦醇溶液50 mL/kg;假伤组大鼠致假伤,伤后即刻腹腔注射生理盐水50 mL/kg.伤后24 h收集3组大鼠肾脏组织及腹主动脉血,HE染色观察肾脏组织形态,ELISA法检测血清肌酐、尿素氮含量,蛋白质印迹法检测肾脏组织中SIRT1、Bax、Bcl-2蛋白表达,实时荧光定量RT-PCR法检测肾脏组织中TNF-α、IL-1 β、IL-10的mRNA表达.对数据行单因素方差分析、LSD-t检验. 结果 (1)假伤组大鼠肾小管、肾小球结构完整;单纯烧伤组大鼠肾小管内管型形成,小管结构不清,肾小球固缩;SIRT1激动剂组大鼠肾小管结构较为完整,肾小球固缩程度较单纯烧伤组轻且同缩的肾小球数量较少.(2)单纯烧伤组大鼠血清肌酐、尿素氮含量分别为(67±14) μmol/L、(22.0±4.4) mmol/L,显著高于假伤组的(28±7)μmol/L、(5.5±1.2) mmol/L(t值分别为6.07、11.53,P值均小于0.01).SIRT1激动剂组大鼠血清肌酐、尿素氮含量分别为(39±9)μmol/L、(14.1±1.7) mmol/L,显著低于单纯烧伤组(t值分别为4.09、4.17,P值均小于0.01).(3)单纯烧伤组大鼠肾脏组织中SIRT1、Bcl-2蛋白表达量显著低于假伤组(t值分别为16.32、19.58,P值均小于0.01),Bax蛋白表达量显著高于假伤组(t=5.98,P＜0.01).SIRT1激动剂组大鼠肾脏组织中SIRT1、Bcl-2蛋白表达量显著高于单纯烧伤组(t值分别为6.94、5.37,P值均小于0.01),Bax蛋白表达量显著低于单纯烧伤组(t=3.44,P＜0.01).(4)单纯烧伤组大鼠肾脏组织中TNF-oα、IL-1β、IL-10的mRNA表达量分别为17.0±4.0、2.27 ±0.59、2.5 ±0.9,显著高于假伤组的1.0、1.00、1.0(t值为3.27～8.93,P＜0.05或P＜0.01).SIRT1激动剂组大鼠肾脏组织中TNF-α、IL-1β的mRNA表达量分别为6.8±1.2、1.18±0.26,显著低于单纯烧伤组(t值分别为4.59、4.32,P值均小于0.01);IL-10的mRNA表达量为5.0±1.0,显著高于单纯烧伤组(t=5.51,P＜0.01). 结论 活化SIRT1可以降低大鼠严重烧伤早期肌酐及尿素氮水平,改善肾功能;下调Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,减轻肾脏组织细胞凋亡;同时可抑制TNF-α和IL-1β表达,促进IL-10表达,减轻肾脏炎症反应.