Zur Pathogenese der interstitiellen Nierenfibrose

Zusammenfassung □ Hintergrund Das Modell der unilateralen Ureterobstruktion (UUO) der Ratte ist geeignet, innerhalb weniger Wochen eine interstitielle Nierenfibrose zu verursachen. Vor dem zehnten Versuchstag sind in Ureter-ligierten Nieren keine fibrotischen Veränderungen nachweisbar, während nach dem 20. Versuchstag die Fibrose eine starke Ausprägung erfährt. □ Eigene Untersuchungen Mit Untersuchungen an Zellkulturen, die aus UUO-Nieren und den kontralateralen Nieren erhalten wurden, wurde der Frage nachgegangen, ob in vivo erfolgte Veränderungen in der Funktion und im Proliferationsverhalten von Fibroblasten auch in der Zellkultur nachweisbar und infolge ihrer Persistenz von wesentlicher Bedeutung für die Herausbildung einer interstitiellen Nierenfibrose sind. □ Ergebnisse Der Vergleich des Wachstumsverhaltens in Zellkulturen, die fünf und 21 Tage nach UUO etabliert wurden, ergab, daß Kulturen beider Versuchsgruppen sich gleichartig verhalten. Demnach ist die Wirkung akuter entzündlicher Vorgänge auf die Fibroblastenproliferation ohne eine bestehende Fibrose in diesem Modell mit den Verhältnissen bei einer ausgeprägten Fibrosierung vergleichbar. Hohe Konzentrationen von fötalem Kälberserum im Kulturmedium bewirken eine Stimulation der Zellproliferation. Dieser Vorgang ist mit einer Selektion mitotisch aktiver Differenzierungsstufen der Fibroblasten verbunden. □ Schlußfolgerung Offensichtlich bedingt die Enthemmung der Fibroblastenproliferation unter Kulturbedingungen ähnliche Veränderungen, wie sie pathogene Mechanismen in der Niere bewirken. Sind anhand von Zellkulturversuchen Aussagen über das Verhalten von Fibroblasten im Organ beabsichtigt, sind der stimulierende Einfluß der Kulturbedingungen und die fehlende Beeinflussung anderer Zellen im Gewebeverband zu berücksichtigen, die das Erkennen von noch bestehenden Unterschieden in den Primärkulturen erschweren.