BR/Orl and BS/Orl mice: two mouse models for human absence-epilepsy and resistance to absence-epilepsy

Deux lignees de souris, desormais consanguines, ont ete genetiquement selectionnees pour leur sensibilite (BS/Orl) et leur resistance (BR/Orl) aux convulsions induites par la methyl beta-carboline-3-carboxylate (beta-CCM), un agoniste inverse du site benzodiazepine du recepteur GABA-A. Injectee chez la souris, la beta-CCM peut avoir des effets promnesiants, anxiogenes ou convulsivants selon des doses croissantes. En parallele, elle peut induire des decharges de pointe-ondes visibles sur un EEG. Sachant que l'epilepsie-absences se caracterise notamment par des decharges de pointe-ondes, le but de ce travail visait a evaluer si ces deux lignees representaient des modeles souris pour l'epilepsie-absences. A cet effet une caracterisation des activites EEG et des reactivites pharmacologiques de ces souris a ete engagee. Les souris BS/Orl presentent spontanement des decharges de pointe-ondes (8 ± 1 Hz ; 1-8 s) qui surviennent au niveau du cortex et du thalamus, mais pas de l'hippocampe. Ces decharges sont supprimees par l'injection de valproate ou d'ethosuximide et sont aggravees par la carbamazepine. Aucune decharge de pointe-onde n'est observee chez les souris BR/Orl que ce soit spontanement ou apres injection de beta-CCM. Les souris BS/Orl sont sensibles aux convulsivants GABAergiques (DMCM, picrotoxine, pentylenetetrazol) et resistantes aux ligands glutamatergiques (NMDA, kainate). Une reactivite inverse est observee pour la lignee BR/Orl. La semiologie des decharges de pointe-ondes et leur reactivite pharmacologique suggerent que les lignees BS/Orl et BR/Orl constituent deux modeles genetiques d'epilepsie-absences et de resistance a cette forme d'epilepsie. Une sensibilite aux convulsivants GABAergiques et glutamatergiques inverse entre ces deux lignees suggere que des genes communs sont responsables de la reactivite a ces deux classes de convulsivants.