Effet analgésique du STR-324 après administration intrathécale dans un modèle de douleur post-opératoire chez le rat

Introduction L’opiorphine a ete caracterisee chez l’homme en tant qu’inhibiteur double des ecto-peptidases humaines, NEP et AP-N, impliquees dans l’inactivation des enkephalines, neuropeptides opioides [1] . Dans divers modeles de douleur chez le rongeur, l’opiorphine a demontre une activite analgesique via l’activation des voies opioides endogenes, comparable a celle de la morphine, avec cependant peu d’effets secondaires [2] , [3] . Le STR-324 (Stragen France, Lyon) est un derive stable de l’opiorphine. Le but de ce travail a ete d’analyser les effets antalgiques du STR-324 dans un modele de douleur post-operatoire, apres administration intrathecale continue durant 3 jours. Materiel et methodes Apres mise en place d’un catheter intrathecal puis 10 jours d’acclimatation, 20 rats mâles Sprague Dawley ont ete a nouveau operes sous anesthesie (Isoflurane inhale). Une pompe osmotique Alzet® de 100 μL etait reliee au catheter et implantee en sous-cutane. Chaque pompe delivrait un debit de 1 μL/h soit de STR-324 a 1 ou 5 ou 10 μg/h soit une solution « vehicule » durant une periode de 3 jours. Tous les rats etaient soumis a une incision plantaire modifiee. Les seuils de sensibilite nociceptive ont ete evalues chaque jour, de j0 (avant la chirurgie plantaire) a j5, par la methode des filaments de von Frey appliques au niveau de la plante de la patte operee. L’analyse statistique des resultats observes a ete effectuee par une Anova simple suivie d’une analyse post-hoc. Resultats La reponse nociceptive induite par l’incision plantaire est significativement differente entre les groupes STR-324 5 μg/h et vehicule (p Fig. 1 ). Discussion Dans ce modele de douleur post-operatoire chez le rat, le STR-324 administre de facon continue exerce une activite analgesique prometteuse. Cette molecule qui du fait de son mecanisme d’action n’entraine a des doses analgesiques efficaces que peu d’effets secondaires, devrait trouver par cette voie d’administration, une place d’interet dans le traitement de la douleur.