螺杂环单羰基姜黄素类似物的合成、晶体结构与抗肿瘤活性研究

为了发现新型姜黄素类抗肿瘤先导化合物,通过1,3-偶极环加成反应合成了14个螺杂环单羰基姜黄素类似物。该反应利用无需加催化剂的“一锅煮”方法合成,具有环境友好的优点。所有化合物结构经ESI-MS、ESI-HRMS和1H NMR确认,通过X衍射确证B6的晶体结构为单斜晶系,该类化合物的合成具有良好的区域选择性和立体选择性。通过噻唑兰(MTT)法测定所有化合物对人胃癌细胞 SGC-7901、神经胶质瘤细胞 U251、人大细胞肺癌细胞株 NCI-H460的增殖抑制活性,部分化合物表现出了较好的活性。其中B1、B6、B7和B11对三种肿瘤细胞均表现出较好的抗肿瘤活性,而对正常人肝细胞HL-7702显示了相对较低的细胞毒性。化合物B1和B7均能明显诱导凋亡相关蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase3)和多聚 ADP-核糖聚合酶(PARP)的活化,诱导肿瘤细胞发生凋亡。所合成的螺杂环单羰基姜黄素类似物为新型的抗肿瘤化合物,该类化合物可能在靶向抗肿瘤药物研发方面具有较好的研究前景。