P151 Un stress oxydant chronique est associé à une amélioration de la sensibilité à l’insuline et des fonctions mitochondriales dans le muscle squelettique de souris SAMP8

Introduction De nombreuses etudes suggerent que les especes reactives de l’oxygene participent a l’etiologie du diabete de type 2. Ce travail a pour objectif d’etudier l’effet d’un stress oxydant chronique sur le developpement de l’insulino-resistance et sur les adaptations des fonctions mitochondriales musculaires. Materiels et methodes Des souris des souches Senescence-Accelerated Mouse-Resistant 1 (SAMR1) et SAM-Prone 8 supplementees en N-acetylcysteine (SAMP8-NAC) ou non (SAMP8) ont ete sacrifiees a 12 mois pour determiner la sensibilite a l’insuline, le statut oxydatif et les capacites oxydatives mitochondriales dans le muscle squelettique. Resultats Chez les souris SAMP8, par comparaison aux SAMR1 : Un stress oxydant musculaire lie a l’augmentation de l’expression et de l’activite de la xanthine oxydase (+79 %, p = 0,03) et a la diminution de l’activite MnSOD (− 24 %, p = 0,02) est mis en evidence par un contenu en proteines carbonylees plus eleve (+29 %, p = 0,12, n = 4), corrige par la NAC. In vivo, la reponse musculaire a l’insuline est augmentee (+45 %, p = 0,1) et normalisee par la NAC. Dans le muscle ex vivo, la voie de signalisation de l’insuline ainsi que le transport de glucose sont egalement stimules, la NAC normalisant l’activation d’Akt au niveau du groupe SAMR1. La respiration mitochondriale, les activites citrate synthase, succinate deshydrogenase et cytochrome c oxydase ainsi que le coenzyme Q mitochondrial sont augmentes (+19–46 %, p = 0,05) et retablis au niveau du groupe SAMR1 par la NAC. Seule l’activite du complexe 1 est diminuee dans le groupe SAMP8 et restauree chez les souris SAMP8-NAC. L’ensemble de ces adaptations a lieu independamment de toute variation du contenu proteique de PGC-1 et de CREB-P. Conclusion Dans le muscle des souris SAMP8, un stress oxydant chronique induit une amelioration de la reponse insulinique, de la captation de glucose et une augmentation des capacites oxydatives mitochondriales. Ces adaptations mitochondriales sont independantes de la voie CREB/PGC-1 et pourraient impliquer l’inhibition du complexe 1.