P187 Régulation des propriétés de la FAS in vivo et ex vivo

Introduction La steatose hepatique non alcoolique, en partie consecutive a une alimentation trop riche, est souvent associee au surpoids et a l’obesite. Apres un repas, l’organisme equilibre la glycemie par l’orientation du glucose vers la glycolyse et la lipogenese. La Fatty Acid Synthase (FAS) est ainsi exprimee permettant la conversion des sucres en acides gras. Le glucose peut egalement entrer dans la voie de biosynthese des hexosamines a l’origine de la O-GlcNAcylation des proteines, glycosylation dynamique assuree par la O-GlcNAc transferase (OGT) et la O-GlcNAcase (OGA). Au vu de la relation entre O-GlcNAcylation et activation du metabolisme glucidolipidique, nous avons emis l’hypothese qu’un lien entre la O-GlcNAcylation et l’expression de la FAS existait. Materiels et methodes La glycosylation de la FAS est etudiee in vivo et ex vivo . Des groupes de souris C57BL/6 sont analyses: un groupe soumis a un regime classique ou riche en sucres et un groupe traite au PBS ou au Thiamet-G (inhibiteur de l’OGA). Ces souris sont ensuite soumises au jeune ou renourries. Des hepatocytes de souris sont egalement cultives en concentrations de glucose variables ou en presence de drogues afin d’augmenter les niveaux de O-GlcNAcylation. Resultats La FAS interagit avec l’OGT et est O-GlcNAcylee, O-GlcNAcylation dependante des conditions nutritionnelles. Les souris soumises au regime riche en sucres ou injectees avec le Thiamet-G, presentant des niveaux de O-GlcNAc augmentes, ont permis de montrer une expression de la FAS similaire a celle obtenue chez des souris nourries, bien que ces souris soient a jeun. Cette augmentation d’expression est concomitante aux niveaux globaux de glycosylation et de la glycosylation propre de la FAS. Nous avons egalement correle une augmentation de l’activite de la FAS et des niveaux de O-GlcNAcylation. Conclusion Nous avons montre pour la premiere fois que la FAS est O-GlcNA-cylee et que cette glycosylation regule son expression. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.