O20 Rôle de l’Acyl-CoA Binding Protein dans le contrôle hypothalamique de la balance énergétique

Le contrôle de la balance énergétique repose sur la détection de signaux métaboliques incluant les acides gras à longue chaîne (AGLC) par l’hypothalamus médio-basal (HMB). Les AGLC agissent dans l’HMB pour inhiber la prise alimentaire et la production de glucose, cependant les voies métaboliques et types cellulaires impliqués ne sont pas connus. Acyl-CoA Binding Protein (ACBP) est une protéine intracellulaire liant les AGLC-CoA et contrôlant leur métabolisme en périphérie. Dans le cerveau, ACBP est connu comme Diazepam Binding Inhibitor, un peptide sécrété et clivé en octadecaneuropeptide (ODN). L’administration centrale d’ODN exerce une action anxiogène et anorexigène. Cependant, le rôle d’ACBP endogène dans le métabolisme et effets centraux des AGLC ainsi que le contrôle de l’équilibre énergétique reste inconnu. Par des approches complémentaires in vitro, ex vivo et l’utilisation de modèles ACBP KO in vivo, nous avons testé si ACBP est impliqué dans le métabolisme et la détection hypothalamique des AGLC et le bilan énergétique. 1- En immunohistochimie, ACBP est principalement exprimé dans les astrocytes et tanycytes de l’HMB. 2- Le métabolisme intracellulaire de l’oléate mais pas du palmitate est altéré dans les astrocytes et explants hypothalamiques de souris ACBP KO. 3- L’administration centrale d’ODN inhibe la prise alimentaire chez les souris sauvages mais pas chez les souris MC4R KO suggérant l’implication des neurones POMC. 4- Nos données d’électrophysiologie montrent qu’ODN active spécifiquement les neurones anorexigènes POMC. 5- L’invalidation d’ACBP spécifiquement dans les astrocytes via la stratégie Cre-Lox n’affecte pas la balance énergétique sous diète normale mais augmente la susceptibilité à développer l’obésité chez les souris femelles sous diète riche en graisses. Ces résultats suggèrent un double rôle d’ACBP comme régulateur du métabolisme des AGLC et gliotransmetteur impliqué dans le cross-talk entre astrocytes et neurones POMC et la régulation hypothalamique de l’équilibre énergétique. Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.