O82 Quantification non invasive de la masse des cellules Beta à l’aide de la bioluminescence

Introduction L’etude des cellules Beta dans le diabete est entravee par l’impossibilite d’evaluer de maniere non-invasive leur masse. L’imagerie non-invasive pourrait egalement aider au developpement de nouvelles therapies ayant pour but de reduire la perte, ou d’induire la regeneration des cellules Beta. Les methodes habituelles pour quantifier la masse des cellules Beta requiert le sacrifice des animaux pour l’histologie du pancreas, ce qui ne permet pas un suivi de la masse des cellules Beta au cours du temps d’un meme animal. Nous avons utilise l’imagerie par bioluminescence de souris double transgeniques pour resoudre ce probleme. Materiels et methodes Des souris de 2–3 mois, exprimant specifiquement dans les cellules Beta la luciferase et le recepteur de la toxine diphterique (Luc/DTR) ont ete suivies avant et apres injection de toxine diphterique (DT) a dose cytotoxique. A intervalles reguliers, la bioluminescence a ete enregistree et quantifiee apres injection de luciferine, qui induit l’emission de photons selectivement par les cellules Beta. Resultats Toutes les souris Luc/DTR avaient initialement des valeurs similaires de bioluminescence. Apres injection de DT, le signal a diminue de plus de 90 % chez les mâles qui ont developpe une forte hyperglycemie due a la perte de la plupart des cellules Beta et du contenu en insuline. Chez les femelles du meme âge, la bioluminescence diminue de 40–60 % due a une perte d’environ la moitie des cellules Beta et de l’insuline (resultant de l’insertion du transgene du DTR sur le chromosome X), qui ne cause pas d’hyperglycemie. Chez ces femelles le signal de bioluminescence augmente progressivement jusqu’a 7 mois apres l’injection de la DT. Cette augmentation est correlee avec une augmentation du contenu en insuline. Conclusion L’imagerie par bioluminescence permet une mesure non-invasive, graduee et sequentielle de la masse des cellules Beta chez la souris.