P207 Une modification précoce du métabolisme hépatique de la choline participe aux effets métaboliques du fructose consommé lors de régime de type Western : étude chez le rat par RMN spectroscopique

Introduction Le regime « High-fructose » (HF) induit chez les rongeurs une insulinoresistance (IR) [1]. Les regimes « High-fat » vecteur d'obesite cumulent souvent lipides et larges quantites de saccharose (glucose + fructose). Chez l'Homme, la consommation importante de « high-fructose corn syrup » participerait au surpoids [2]. Des patients atteints de steato-hepatite non alcoolique rapportent une large consommation de fructose (sodas) [3]. Le profil metabolique du foie est etudie par RMN chez le rat sous regime HF. Materiels et methodes Des rats mâles Wistar (T0=7sem) consomment (6sem) des regimes isocaloriques en « pair-fed » (induction privilegiee de l'IR). Controle (Ct) : alimentation standard + eau ; HF60 : amidon remplace par 60 % fructose (SAFE) + eau ; HF20 : alimentation standard + 20 % fructose (Sigma) dans l'eau. Nous realisons prelevement sanguin, histologie du foie et pesee de la graisse intra-abdominale (GI). La RMN metabolique 1 H HRMAS est effectuee sur 20mg de foie (conserve a − 80°C) (Bruker AVANCE500 11,7 T; 6min d'acquisition). Resultats Avec une prise calorique similaire, les HF ont un poids inferieur vs Ct (HF60 = −14 %, HF20=− 10 %) ; la GI (%) tend a augmenter. HF induit une IR systemique (HF60>HF20). En 6 sem, HF60 induit macro-, microsteatose et inflammation ; HF20 induit une microsteatose seule. En RMN, la quantite des acides gras (AG) augmente (HF60=+ 42±5,3%, HF20=+ 44±6% vs Ct). Le rapport Choline + Phosphocholine/glycerophosphorylcholine (C + P/GPC) est superieur vs Ct (HF60=+ 46±4,5 %, HF20=+ 33±5 %). Discussion En HF, un poids corporel inferieur, une adiposite superieure et une meme prise calorique, suggerent une modification precoce de rendement energetique. Les AG hepatiques augmentent, modules par dose et duree, parfois avant meme que l'IR soit significative. Sur la base des observations issues du regime deficient en choline + methionine vecteur de NASH [4], nous proposons que le fructose modifie le metabolisme de la choline (majeur dans la mise en place et la progression de la steatose). L'augmentation de C +P/GPC souligne l'alteration de la phosphatidylcholine (necessaire a l'excretion des VLDL).