环氧合酶-2和核因子-κB在脓毒症大鼠肝损伤中的表达

目的 探讨环氧合酶2(COX-2)和核因子-κB(NF-κB)在脓毒症大鼠的肝组织炎性反应中的表达及其相互关系.方法 随机选择54只200～220 g成年Wistar大鼠分为3组,假手术A组(实验开始前2h腹腔内注射生理盐水,麻醉后行开腹手术,不做模型诱导,n=6);脓毒症模型B组[实验开始前2h腹腔内注射生理盐水,麻醉后盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)建立腹腔感染模型,n=24]; NS398干预C组(CLP建立腹腔感染模型,实验开始前2h腹腔内注射NS398 10 mg/kg,n=24).以CLP法建立动物模型,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测COX-2 mRNA在肝脏组织的表达,免疫组织化学法(Elisa)测定NF-κB在肝细胞中表达,并检测肝脏功能,如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝脏大体标本及病理变化.结果 ①COX-2 mRNA在A组呈低表达(1040.82±2.77),各时点C组较B组明显降低.②肝细胞中NF-κB在A组表达较低[3 h:(0.60±0.54),6 h:(0.60±0.54),12 h:(0.60±0.54),24 h:(0.60±0.54)],脓毒症后其表达明显增高[3 h:(2.60±0.55),6 h:(7.20±1.09),12 h:(12.20±0.32),24 h:(6.40±0.73)];在同一时点比较,B组低于C组[3 h:(1.60±1.89),6 h:(6.60±0.79),12 h:(9.20±2.68),24 h:(4.80±1.60)](P＜0.05).③Pearson相关分析,COX-2 mRNA与NF-κB呈直线正相关(r=0.685,P=0.002).④脓毒症后肝脏转氨酶明显增高[ALT:3 h:(174.00±18.73)U/L,6 h:(204.67±23.59)U/L,12 h:(311.00±44.53)U/L,24 h:(506.67±24.79)U/L;AST:3 h:(619.67 ±145.81)U/L,6 h:(594.00±34.59)U/L,12 h:(1027.66 ±136.21)U/L,24 h:(1518.33 ±139.38)U/L],NS-398干预后降低[ALT:3 h:(105.33±18.01)U/L,6 h:(157.00±32.36)U/L,12 h:(101.00±16.52)U/L,24 h:(93.33±10.41)U/L;AST:3 h:(217.00±26.21)U/L,6 h:(461.33±22.01)U/L,12h:(322.00±72.33)U/L,24 h:(268.00±98.57)U/L],C组与B组差异有统计学意义(P＜0.05),提示经干预肝脏病理损伤减轻.结论 COX-2在脓毒症后引起的肝损伤中占有重要地位,NS-398通过特异性抑制COX-2来抑制肝细胞中NF-κB的表达,从而减轻肝细胞损伤.