CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质及海马 CREB 与 pCREB 表达的影响

目的：观察八肽胆囊收缩素（CCK-8）及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质和海马cAMP反应元件结合蛋白（CREB）表达及其磷酸化（pCREB）的影响，初步探讨CCK-8调节吗啡戒断大鼠的受体后机制。方法：建立大鼠吗啡慢性依赖及纳络酮催促戒断模型，并给予CCK-8、CCK1受体拮抗剂L-364718和CCK2受体拮抗剂LY-288513慢性干预，应用Western blotting和免疫组织化学技术观察额叶皮质和海马CREB与pCREB 表达的变化。结果：（1）正常组大鼠额叶皮质神经元胞浆、胞核均表达CREB蛋白，pCREB蛋白则仅在胞核中高表达；海马CA1区锥体细胞层神经元中，CREB蛋白在胞浆中高表达，胞核低表达，pCREB蛋白则仅在胞核中表达。（2）慢性吗啡作用后CREB无明显变化， pCREB增加；急性纳洛酮催促戒断后CREB仍无明显变化， pCREB进一步升高。（3）与戒断组相比，CCK-8、L-364718和LY-288513慢性干预对吗啡依赖戒断大鼠额叶皮质CREB蛋白表达无明显影响，pCREB蛋白表达均明显降低；L-364718和LY-288513慢性干预后，海马CREB与pCREB表达均明显降低，而CCK-8慢性干预对CREB蛋白表达无明显影响，仅pCREB蛋白表达明显降低。结论：CCK-8及其受体拮抗剂可能通过调节核转录因子CREB减轻吗啡戒断症状，并具有脑区特异性。