盐霉素通过 Hedgehog 信号通路抑制乳腺癌细胞 MDA-MB-231的增殖

目的：探讨盐霉素对Hedgehog信号通路的调控作用及盐霉素抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的作用机制。方法培养人乳腺癌细胞MDA-MB-231，在不同浓度盐霉素及不同作用时间下，采用CCK-8比色法检测盐霉素对MDA-MB-231细胞生长的影响，采用流式细胞术观察经盐霉素作用后细胞周期的改变，采用即时定量PCR和Western blot检测盐霉素处理后Hedgehog通路中靶基因Shh、Smo、Gli1的mRNA和蛋白表达的变化。结果盐霉素可以抑制MDA-MB-231的增殖，0、0.4、0.8和1.6μmol／L 作用48 h后抑制率分别为11.18％、25.88％、50.03％和92.65％。盐霉素能够阻滞MDA-MB-231细胞由 G1期进入 S 期，0、0.8和1.6μmol／L 的 S 期比率分别是25.03％、11.85％和35.21％。盐霉素抑制Shh、Smo以及Gli1的mRNA和蛋白的表达具有剂量依赖性。结论盐霉素可以阻滞MDA-MB-231细胞由G1期进入S期，其机制可能是通过下调Hedgehog通路中相关靶基因的表达进而抑制细胞增殖。