Effet analgésique du STR-324, un dérivé stable de l’opiorphine, dans un modèle de douleur neuropathique chez le rat

Introduction L’opiorphine a ete caracterisee chez l’homme en tant qu’inhibiteur double des ecto-peptidases humaines NEP et AP-N impliquees dans l’inactivation des neuropeptides opioides endogenes, les enkephalines [1] . Dans divers modeles de douleur chez le rongeur, l’opiorphine a demontre une activite analgesique comparable a celle de la morphine via l’activation des voies opioides endogenes, sans effets secondaires majeurs [2] , [3] . Le STR-324 (Stragen France, Lyon) est un derive stable de l’opiorphine ayant la meme activite pharmacodynamique. Le but de ce travail a ete d’analyser les effets analgesiques du STR-324, administre en IV continue durant 7 jours, dans un modele de douleur neuropathique chez le rat. Materiel et methodes Apres 10 jours d’acclimatation, une ligature des racines L5 et L6 gauches a ete effectuee chez 34 rats mâles Sprague Dawley sous anesthesie generale, suivie par la mise en place en sous-cutane d’une pompe osmotique Alzet® de 2 mL reliee a un catheter jugulaire. Chaque pompe delivrait a un debit de 10 μL/h soit du STR-324 a 10, 50 ou 250 μg/h soit du serum physiologique « vehicule » durant 7 jours. Chaque jour, de j0 (avant la ligature des racines) a j7, ont ete evalues l’allodynie mecanique et l’hyperalgesie thermique respectivement par la methode des filaments de von Frey et la methode de Hargreaves, ainsi que la douleur tonique par l’etude de l’attitude antalgique spontanee de l’animal. L’analyse statistique des resultats obtenus a ete effectuee par une ANOVA suivie d’une analyse post-hoc. Resultats Le groupe « vehicule » a montre une allodynie mecanique, une hyperalgesie thermique et une douleur tonique significatives de j1 a j7 par rapport a j0 (p = 0,0015, p = 0,01 et p = 0,015, respectivement). L’allodynie mecanique etait significativement inhibee par rapport au groupe vehicule de j4 a j7 dans les groupes 10 μg/h et 50 μg/h STR-324 (p  Discussion Dans un modele de douleur neuropathique induite apres ligature du nerf sciatique chez le rat, le STR-324 administre en IV de facon continue exerce une activite analgesique prometteuse. Cette molecule, qui n’entraine pas aux doses analgesiques efficaces d’effets secondaires majeurs, devrait trouver par cette voie d’administration une place d’interet dans le cadre d’une prise en charge multimodale de la douleur neuropathique peripherique.