Actividad in vitro contra Leishmania y permeación en piel humana de liposomas ultradeformables de miltefosina

Introduccion: los liposomas ultradeformables de miltefosina (LUD-MIL) constituyen una opcion para el tratamiento topico en leishmaniasis cutanea penetrando los estratos de la piel hasta la dermis, sitio donde habita el parasito. Objetivo: disenar LUD-MIL y determinar su actividad contra L. (Viannia) panamensis y L. (V.) braziliensis y la permeacion en piel humana. Metodos: los LUD-MIL, liposomas convencionales de fosfatidilcolina (LConv) y LUD-MIL-fluorescente (LUD-MIL-Fluo) fueron preparados por el metodo de rehidratacion de pelicula lipidica. Se caracterizaron fisicoquimicamente y se determinaron: la liberacion en membrana semisinteticas, la retencion en las capas de la piel y la permeacion en piel humana. La citotoxicidad en THP-1 fue determinada por el ensayo colorimetrico de MTT y la actividad en promastigotes y amastigotes intracelulares por recuento microscopico. Resultados: el tamano, indice de polidispersion, potencial Z y concentracion de fosfolipidos de los LUD-MIL fue de 100,7 nm, 0,147, -12,0 mV y 53,24 mM respectivamente. El flujo de MIL a traves de la membrana fue mayor con LUD-MIL que con MIL-libre. El tratamiento con LUD-MIL indujo menor acumulacion de la MIL en el estrato corneo y mayor permeacion que el tratamiento con MIL libre. Los LUD-MIL y los LConv-MIL mantuvieron la actividad de la MIL en los parasitos y celulas. Los LUD-MIL fueron mas toxicos para las celulas que los LConv y la MIL y mas activos en amastigotes intracelulares de L. (V.) braziliensis . Conclusion: los LUD-MIL preparados conservaron la actividad anti- Leishmania de la MIL y permitieron la liberacion del compuesto en membranas y piel humana. Ensayos en modelos experimentales de leishmaniasis cutanea para evaluar la actividad de estas formulaciones son urgentes de realizar.