c-mip altère la régulation de CD20 et l’activation du lymphocyte B

Introduction Des resultats preliminaires ont montre que c-mip est surexprimee dans les lymphocytes B (LB) des patients en phase de poussee de syndrome nephrotique a lesions glomerulaires minimes (SNLGM). Materiels et methodes La relevance fonctionnelle et les consequences biochimiques de l’expression de c-mip dans les LB ont ete approchees in vitro dans une lignee cellulaire de LB humains (DHL4) qui n’expriment pas a l’etat basal c-mip. L’effet du surnageant des DHL4 exprimant ou non c-mip a ete evalue sur des podocytes humains differencies. Resultats L’expression de c-mip dans les LB (DHL4) entraine une augmentation significative de CD20 mais la densite de ce recepteur a la surface, etudiee par cytometrie en flux, ne semble pas etre modifiee, suggerant une alteration du recyclage ou une modification post-transcriptionnelle empechant son ciblage a la membrane plasmique. La regulation de CD20 semble egalement dependre du degre d’activation de certaines Src kinases impliquees dans l’activation proximale des LB. L’expression de c-mip dans les LB est associee a une baisse significative de l’expression de BTK. En revanche, c-mip ne semble pas alterer l’expression de Lyn et Syk. L’expression de c-mip dans les LB est associee a une diminution du niveau d’expression des formes actives de Src kinases (phosphorylees en position 418). Des experiences d’immunoprecipitation combinees a des analyses en microscopie confocale suggerent que CD20 interagit avec c-mip. Par ailleurs, l’exposition des podocytes humains en culture au surnageant des LB exprimant c-mip entraine une rarefaction de fibres de stress et l’apparition de vesicules d’actine sous-membranaires. Discussion La relation entre c-mip et le niveau d’expression de CD20 et la baisse de BTK apporte de nouveaux elements concernant le role du LB dans la physiopathologie du SNLGM. Conclusion Ces resultats suggerent que l’induction de c-mip pourrait modifier l’activation proximale des LB et alterer l’expression de CD20 et/ou sa regulation. En cas de confirmation de l’effet pathologique du surnageant des LB surexprimant c-mip sur les podocytes, nous essaierons d’identifier le ou les facteur(s) impliques par proteomique differentielle.