视黄醇X受体激动剂蓓萨罗丁抑制糖尿病载脂蛋白E-/-小鼠动脉粥样硬化的形成及其机制

目的 观察视黄醇类X受体(RXR)激动剂蓓萨罗丁(bexarotene,Bex)对链尿左菌素(streptozotocin,STZ)诱导的载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响,探讨RXR激动剂抗动脉粥样硬化的相关机制.方法 选取C57BL/6小鼠8只作为空白对照组,46只apoE-/-小鼠简单随机抽样法分为4组:apoE-/-组(n=10),STZ+ apoE-/-组(n=12),STZ+ apoE-/-+Bex 10 mg·kg-1·d-1组(n=12),STZ+apoE-/-+Bex 30 mg·kg-1·d-1组(n=12).STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型,测定其血糖及血脂水平,HE染色检测胸主动脉斑块面积.Western blot法测胸主动脉RXRα及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶gp91phox亚基蛋白的表达;Fenton反应及Griess显色测定血清及胸主动脉匀浆上清液活性氧(ROS).结果 (1)apoE--组胸主动脉斑块面积大于C57BL/6组[(38.40 ±8.95) μm2比(0.10 ±0.01) μm2,P＜0.01].(2)STZ+ apoE-/-组的胸主动脉斑块面积大于apoE-/-组[(94.06±8.04)μm2比(38.40±8.95) μm2,P＜0.05],血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胸主动脉gp91phox亚基表达水平、血清及胸主动脉ROS水平均高于apoE-/-组(P均＜ 0.05).(3)STZ+ apoE-/-+Bex 10 mg·kg-1·d-1组胸主动脉斑块面积小于STZ+ apoE-/-组[(78.72 ±4.62) μm2比(94.06±8.04) μm2,P＜0.05],血糖、TG、TC、LDL-C与STZ+ apoE-/-组比较差异无统计学意义(P＞0.05),gp91phox表达、血清及胸主动脉ROS水平低于STZ+ apoE-/-组(P＜0.05).(4)STZ +apoE-/-+Bex 30 mg·kg-1·d-1组胸主动脉斑块面积小于STZ+ apoE-/-+ Bex 10 mg·kg-1·d-1组[(46.13 ± 7.56) μm2比(78.72±4.62)μm2,P＜0.05],血糖、TG、TC、LDL-C、胸主动脉gp91phox表达、血清及胸主动脉ROS水平均低于STZ+apoE-/-组(P均＜0.05).结论 RXR激动剂Bex显著抑制STZ诱导的apoE--小鼠动脉粥样硬化的形成,其机制可能与抑制氧化应激反应及降低血糖、改善血脂代谢等有关.