S100A6对胃癌细胞侵袭转移的调控机制研究

目的 探讨S 100A6过表达对胃癌细胞侵袭转移的调控机制.方法 收集1995年1月至2001年12月间经病理确诊的166例胃癌标本及其对应的癌旁组织、肝转移组织和淋巴结转移组织标本,采用免疫组织化学染色法检测标本中S 100A6蛋白的表达情况及其与临床病理因素的关系;通过ChIP-Chip方法检测胃癌细胞株KATO3中S100A6可能调控的下游因子;将S100A6基因转染入胃癌细胞株AGS,通过细胞侵袭实验、RT Q-PCR方法分别检测转染组、阴性对照组和空白对照组中细胞的侵袭能力和侵袭转移相关因子CDK5和FLJ12438的mRNA表达.结果 S100A6蛋白在癌旁组织细胞质中偶有低表达;而在胃癌、肝及淋巴结转移灶组织的肿瘤细胞质和(或)细胞核中均有高表达,且在侵袭边缘的肿瘤细胞的细胞核中表达较高,其高表达率为分别为67.5％(112/166)、92.9％(26/28)和100％(30/30).S100A6表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、脉管癌栓、远处转移及TNM分期有关(均P＜0.05).S100A6可能作用于26个细胞侵袭转移有关基因的启动子部位.S100A6转染组的过膜细胞数为31.3±5.5,多于阴性对照组的7.7±1.5和空白对照组的9.3±2.1,差异有统计学意义(均P＜0.05).CDK5 mRNA在转染组中的表达水平显著高于阴性对照组和空白对照组(均P＜0.05),而FLJ 1243 mRNA在转染组中的表达水平与另外两组的差异则无统计学意义(均P＞0.05).结论 S100A6可能通过调控下游侵袭相关因子如CDK5的表达,进而影响胃癌细胞的侵袭转移等恶性生物学行为.