山奈酚对感染日本血吸虫小鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的：观察山奈酚（ Kaempferol，KA）对肝组织转化生长因子（TGF）-β1/Smads信号通路的影响，探讨其预防血吸虫病肝纤维化的作用机制。方法40只BALB/c小鼠随机分为正常对照组（8只）、吡喹酮组（8只）、吡喹酮+山奈酚4个剂量组（5、10、15、20 mg/kg）（每组6只）。除正常对照组外，其余5组小鼠同时感染日本血吸虫，感染6周后吡喹酮组及吡喹酮+山奈酚4个剂量组给予吡喹酮连续灌胃2 d，其后吡喹酮+山奈酚4个剂量组分别以5、10、15、20 mg/kg山奈酚连续灌胃6周，吡喹酮组予以等量生理盐水灌胃6周。干预结束后处死小鼠并取肝脏，以苏木精-伊红（HE）和Masson胶原纤维染色法观察小鼠肝虫卵肉芽肿面积和肝纤维化程度；以免疫组化染色观察小鼠肝组织TGF-β1、Smad2/3、Smad7蛋白的表达情况；采用实时荧光定量PCR检测肝组织Smad2/3、Smad7 mRNA的表达情况。结果与吡喹酮组小鼠相比，吡喹酮+山奈酚4个剂量组肝脏虫卵肉芽肿面积较小，纤维化程度较轻，肝组织Smad2/3蛋白及其mRNA表达水平较低，Smad7蛋白及其mRNA表达增加，差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论山奈酚通过减少肝组织内TGF-β1、Smad2/3的表达及增加Smad7的表达，能明显减轻吡喹酮杀虫治疗后虫卵肉芽肿所致肝纤维化。