半相合基因骨髓细胞移植联合抗原免疫对小鼠肾癌的抑制作用

目的 探讨半相合基因骨髓细胞移植联合抗原免疫对移植物抗肿瘤效应的影响及其机制.方法 26只BALB/c青春期小鼠为受者,随机分为单纯骨髓细胞移植组(A组,10只)、联合抗原免疫移植组(B组,10只)、对照组(C组,6只).取BALB/c(H-2d)和C57BL/6(H-2b)交配后产生的F1代小鼠为供者.A、B组小鼠均行直线加速器全身照射(8 Gy),照射4～6 h内经尾静脉分别注射入供者小鼠的骨髓细胞(5×106/只),C组无处理.1周后3组小鼠均给予Renca肾癌细胞腋窝下注射(2.6×106/只),B组小鼠在荷瘤1 d后给予33 Gy照射的Renca肾癌细胞(5×105/只)皮下注射免疫,间隔1周,重复免疫1次.通过流式细胞术(FACS)测定移植后不同时间的嵌合体水平.断颈处死小鼠后,观察所有组别受者小鼠的肿瘤质量、体积增加量、肿瘤抑瘤率,取肿瘤组织做成石蜡切片HE染色后,观察肿瘤坏死面积比,采用原位末端标记法(TUNEL)检测各组小鼠肿瘤组织的凋亡指数(AI).结果 (1)FACS检测嵌合体水平:A、B组小鼠移植后14 d供体细胞嵌合体水平均＞90%,28 d后仍＞90%.(2)与C组和A组相比,B组的肿瘤生长速率明显减慢,肿瘤质量明显减小(P＜0.05),体积增加量明显降低(P＜0.01),抑瘤率高达60%,肿瘤坏死面积比明显增高(P＜0.05),AI明显增高(P＜0.01).结论 抗原免疫能增强半相合基因骨髓细胞移植的抗肿瘤作用,其机制可能是促进肿瘤细胞坏死和细胞凋亡增加.