多奈哌齐治疗阿尔茨海默病对患者血小板α和β分泌酶活性的影响

目的 研究胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐对阿尔茨海默病(AD)患者的血小板α和β分泌酶活性的影响.方法 选取2007年8月至2010年10月在河南省人民医院神经内科诊治的76例AD患者,随机数字表法分为多奈哌齐治疗组和对照治疗组,每组38例.多奈哌齐治疗组给予多奈哌齐,每晚5 mg口服；对照治疗组给予常规改善脑代谢药物.另设本院同期非痴呆疾病组40例,分别给予相应的治疗.12周后分别测定两组AD患者的AD评定量表认知分量表(ADAS-Cog)、日常生活能力评定量表(ADL)；分别测定非痴呆疾病组和两组AD患者血小板中α和β分泌酶的活性,并用Western印迹检测血小板α分泌酶的产物sAPPα的含量.结果 多奈哌齐治疗组降低ADAS-Cog评分(5.3±4.4)分,与对照治疗组的(1.7±1.6)分相比,差异有统计学意义(P＜0.01)；12周后多奈哌齐治组的ADL评分(41±7)分明显低于对照治疗组(48±6)分,差异有统计学意义(P＜0.05)；与治疗前(50±6)分相比,差异有统计学意义(P＜0.05).12周后多奈哌齐治疗组的α分泌酶活性(91％±9％)明显高于对照治疗组(64％±8％,P＜0.01),β分泌酶活性(1 19％±11％)明显低于对照治疗组(178％±17％,P＜0.01)；与治疗前相比差异均有统计学意义(均P＜0.01).对照治疗组血小板sAPPα含量(26％±8％)明显低于非痴呆疾病组(100％±12％) (P ＜0.001),多奈哌齐治疗组12周sAPPα含量(64％±14％)明显高于对照治疗组(P＜0.01).结论 多奈哌齐治疗显著提高了AD患者的认知功能和日常生活能力,表现为降低ADAS-Cog和ADL评分；多奈哌齐治疗提高了AD患者血小板α分泌酶活性并降低了β分泌酶的活性；多奈哌齐对AD患者的认知功能的改善可能与其对血小板分泌酶的活性调节有关.