CpG ODN1826对卡铂治疗Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响

目的 探讨含非甲基化CpG二核苷酸的寡脱氧核苷酸(cytosine-phosphate-guanine oligodeoxynucleotide,CpG ODN)对卡铂治疗Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能的影响.方法 在小鼠右前腋窝接种Lewis肺癌细胞,制备荷瘤小鼠模型,将32只荷瘤小鼠随机分为4组:荷瘤对照组,不做任何处理;卡铂治疗组,第1-5天每天腹腔注射卡铂注射液0.32 mg;CpG组,第1-5天每次腹腔注射CpG ODN1826 0.05 mg;CpG+卡铂组,每次卡铂注射前6小时腹腔注射CpG ODN1826;另设空白对照组.观察各组移植瘤生长速度和重量,小鼠血清中TNF-α和IL-12含量,脾指数和胸腺指数.结果 成功建立荷瘤小鼠模型,各治疗组小鼠肿瘤体积都较对照组明显减小( P <0.01),CpG+卡铂组移植瘤体积最小;卡铂组、CpG组、CpG+卡铂组的抑瘤率分别为23.4%、21.5%、48.4%;空白组小鼠血清含量TNF-α、IL-12分别为(105.8±9.9)μg/L、(16.56±0.99)ng/L;对照组:(125.5±18.4)μg/L、(17.87±1.11)ng/L,CpG组:(199.0±8.4)μg/L、(24.56±1.2)ng/L;卡铂组:(70.4±8.7)μg/L、(12.50±1.15)ng/L;CpG+卡铂组:(127.8±17.3)μg/L、(16.32±0.73)ng/L;空白组小鼠脾指数、胸腺指数分别为(8.64±0.82)mg/g、(2.55±0.24)mg/g;对照组:(11.11±1.6)mg/g、(2.96±0.29)mg/g;CpG组:(16.01±1.83)mg/g、(3.31±0.27)mg/g;卡铂组:(8.27±1.12)mg/g、(1.81±0.8)mg/g;CpG+卡铂组:(12.58±1.58)mg/g、(2.46±0.25)mg/g.CpG组的各种免疫指标都显著高于对照组(P <0.05),也显著高于卡铂组( P <0.001);而卡铂组的各种免疫指标都显著低于对照组(P<0.01).并且,联合治疗组的各种指标都显著高于卡铂组( P <0.001).结论 CpG ODN1826能通过激活机体免疫系统,提高机体的免疫功能,明显提高Lewis肺癌移植瘤对卡铂治疗的化疗敏感性.