ERK/MAPK信号通路活性表达与鼻咽癌细胞增殖凋亡的关系

目的:探讨鼻咽癌细胞中ERK/MAPK信号传导通路异常激活与细胞增殖凋亡的关系.方法:SP法检测36例鼻咽癌、42例对照鼻咽黏膜上皮中p-ERK,Cyelin D1 和Ki-67蛋白的表达.用不同浓度阻滞刺PD98059处理CNE-2Z细胞,Hoechst33342/PI荧光双染法观察细胞凋亡,流式细胞仪检测凋亡,蛋白质印迹法检测Cyclin D1蛋白表达,免疫细胞化学法检测tyERK、Cyclin D1 和Ki-67蛋白的表达.结果:鼻咽癌组织中p-ERK、Cyclin D1和Ki-67的阳性表达率分别为69.44%(25/36)、80.56%(29/36)和80.56%(29/36),鼻咽黏膜上皮组织中则分别为23.80%(10/42)、19.05%(8/42)和9.52%(4/42),P<0.01.鼻咽癌组织中p-ERK-与Cyelin D1、Ki-67蛋白的表达呈正相关,r分别为0.604和0.668,P均<0.01.不同浓度PD98059作用于CNE-2Z细胞后,可观察到凋亡细胞,检测到凋亡峰,Cyclin D1蛋白表达的减少呈剂量依赖性,p-ERK、Cyclin D1和Ki-67蛋白的阳性表达细胞数减少.结论:鼻咽癌组织及CNE-2Z细胞中存在p-ERK蛋白的高表达和活化异常,p-ERK可能通过上调Cyclin D1和Ki-67的表达促进鼻咽癌细胞增殖并抑制凋亡.ERK信号通路有可能成为鼻咽癌治疗的新靶点.