卢比替康片Ⅰ期临床耐受性研究

目的:观察卢比替康片在人体的安全性,确定卢比替康片口服给药对肿瘤患者的最大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案.另外初步观察卢比替康的抗肿瘤疗效.方法:共纳入23例晚期恶性肿瘤患者.研究分为单次给药和连续给药两部分.19例患者,分5个剂量组(0.75,1.5,2.5,3.75,5.0 mg·m~(-2))单次口服卢比替康片,待清除期(7 d)后,患者再接受每日1次,每周连续5 d,停2 d的连续给药方案,所对应接受的连续给药剂量为:0.5,1.0,1.3,1.5和1.8mg·m~(-2)·d~(-1).其余4例患者仅进行连续给药研究,给药剂量为2.0 mg·m~(-2)·d~(-1).结果:卢比替康片经口服后患者主要不良反应为消化道反应(表现为恶心、呕吐和食欲减退)、乏力、骨髓抑制,另外观察到的不良反应还包括:腹泻、发热、头晕、肝功能异常和尿常规异常.单次给药研究中,共19例患者单次服药后均未出现DLT,但因考虑到单次给药方式并非今后临床治疗的给药方式,因此未再继续进行.在连续给药第6剂量组(2.0 mg·m~(-2)·d~(-1))出现DLT,MTD为1.8 mg·m~(-2)·d~(-1).本研究共20例患者可评价肿瘤疗效,疗效评价:PR1例(5%),SD 8例(40%),PD 11例(55%).结论:卢比替康用于治疗晚期恶性肿瘤患者耐受性良好,人体对卢比替康的MTD为1.8 mg·m~(-2)·d~(-1).