截短胰高血糖素样肽-1的构象研究
CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES-CHINESE（2010）
摘要
截短胰高血糖素样肽-1(sGLP-1)不仅具备刺激胰岛β细胞增生和降低血糖的功能,而且半衰期较长,具有非常好的新药开发前景.为了阐明sGLP-1的功能,本文运用圆二色光谱和荧光光谱探究了sGLP-1在不同条件下的构象,结果表明,sGLP-1在磷酸盐缓冲液中主要呈无规则构象,螺旋含量很低;在含十二烷基硫酸钠或三氟乙醇的磷酸盐缓冲液中主要呈螺旋构象.溶液pH值和温度变化对sGLP-1的构象影响显著.sGLP-1保留了结合并激活受体的关键残基,在受体的诱导下,在体内形成正确构象,从而结合并激活受体,发挥它的功能.研究结果表明,适当缩短GLP-1 C端片段,能获得作用时间长、效力高的GLP-1类似物.
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关键词
Shorted glucagon-like peptide-1,Circular dichroism spectrum,Fluorescence spectrum,Conformation
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