叶酸受体靶向β-榄香烯固体脂质纳米粒的制备及其大鼠体内分布

目的 研究叶酸复合物修饰β-榄香烯固体脂质纳米粒(SLN)制剂在大鼠体内的药动学与组织分布情况.方法 脂质中加入聚乙二醇单甲醚胆固醇琥珀酸酯(CHS-PEG)和N-硬脂酰基-N'-蝶酰谷氨酰基-聚乙二醇二胺(FA-PEG-S),采用超声-挤压过滤法制备叶酸受体靶向β-榄香烯SLN制剂(FA-PEG-SLN)并加以表征.大鼠尾静脉给药,HPLC测定该制剂的药动学特征及组织分布情况,与普通β-榄香烯SLN(SLN-1)及榄香烯注射乳剂的相比较.结果 静脉给药后,FA-PEG-SLN在血浆中的消除半衰期为44.0 min,显著长于SLN-1和乳剂的15.6和15.4 min.与SLN-1相比,FA-PEG-SLN 5 min时在肝肾中的药物浓度较高,在脾中稍低.30和60 min时,FA-PEG-SLN组在除肺外的各组织中的β-榄香烯浓度皆显著高于SLN-1组和乳剂组.结论 FA-PEG-SLN能够在血浆中较长时间循环,在主要器官中的浓度较高且消除速度较慢,有进一步研究的价值.