肝癌组织中雌激素受体基因启动子甲基化及临床研究

目的:研究原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中ER基因启动子甲基化修饰与临床病理特征间的关系,同时观察5-杂氮胞苷对ER mRNA表达的影响.方法:分别采用MSP和RT-PCR方法检测30例HCC及癌旁组织中ER基因启动子甲基化修饰状况及ER mRNA的表达状况,并用5-杂氮胞苷处理肝癌细胞系SMMC-7721和HepG2.结果:30例HCC组织中ER启动子甲基化修饰阳性率为60.0%(18/30),而30例癌旁组织中ER基因启动子甲基化修饰阳性率为30.0%(9/30),两者差异有统计学意义,χ2=5.46,P=0.037.30例HCC组织中ER mRNA阳性表达12例(40.0%),其中甲基化组织和未甲基化组织中ER mRNA表达率分别为22.2%和66.7%.ER启动子甲基化修饰与mRNA表达呈负性相关,χ2=5.93,P=0.024.同时,ER启动子区甲基化修饰与肝癌患者血清AFP含量增高呈正相关,χ2=12.13,P=0.001.细胞培养结果提示低浓度的5-杂氮胞苷可诱导肝癌细胞系ER mRNA重新表达.结论:肝癌组织中ER启动子甲基化修饰是个频繁事件,因此沉默ER基因的表达有可能促进肝癌的发展.