选择性COX-2抑制剂对非小细胞肺癌细胞株毒性及分子机制的研究

目的:探讨选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂Celecoxib对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞株增殖与凋亡的作用以及相关分子机制.方法:对3种NSCLC细胞株A549(腺癌)、GLC82(腺癌)和SW1573(肺泡细胞癌)使用MTT法测定细胞生长抑制率;Hoechest33258荧光染色观察细胞凋亡;流式细胞仪分析细胞凋亡及细胞周期分布;Western blot法检测COX-2、磷酸化AKT(p-AKT)、总丝苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)、磷酸化ERK(p-ERK)及总细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK) 蛋白的表达.结果:Celecoxib抑制A549、GLC82和SW1573细胞增殖的IC50值分别为14.7、10.6和18.6 μmol/L;Celecoxib对3种NSCLC细胞株都有较明显的凋亡诱导作用,Celecoxib作用12 h凋亡率增加,24～48 h更明显,Celecoxib 10～40 μmol/L作用可见凋亡率明显增加;Celecoxib作用于GLC82细胞后检测到胞内p-AKT及p-ERK蛋白表达下调.结论:COX-2抑制剂Celecoxib在体外能抑制细胞信号传导AKT及ERK通路的活化,诱导NSCLC细胞发生凋亡,抑制细胞增殖.