抗焦虑新药AF-5及其代谢物在人肝微粒体体外温孵体系中代谢研究

目的 研究一类抗焦虑新药AF-5及其代谢物(I,II)在人肝微粒体体外温孵体系中代谢情况.方法 自制人肝微粒体,用Lowry法测定酶活性为8.79 mg*mL-1.以此配制人肝微粒体体外温孵体系,加入药物,温孵后,提取分离,GC-MS测定.结果 鉴定了AF-5在人肝微粒体体外温孵体系中的两个主要代谢物,并阐明了其体外代谢途径为AF -5的4位首先氧化为羟基,然后氧化成羰基.结论 AF-5在体外人肝微粒体温孵体系中,100 min后完全代谢成羟基代谢物I及羰基代谢物II,以羟基代谢物为主要代谢产物.AF-5代谢物I在人肝微粒体温孵体系中,可转化为代谢物II,而代谢物II在人肝中则不再代谢.