中国健康男性受试者单次口服盐酸伊伐布雷定前后心率与血药浓度的变化

目的:评价中国健康受试者单次口服盐酸伊伐布雷定后血药浓度的变化及对心率的影响.方法:36例受试者随机分为3组,分别单次口服伊伐布雷定5,10,20 mg(每组n=12),在规定的时间内采集血样(药前,药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,12,24 h)和测量心率(药前,药后2,6,12,24 h).采用HPLC-MS/MS法测定血浆中的盐酸伊伐布雷定浓度.结果:受试者单次口服盐酸伊伐布雷定5,10,20 mg后,达峰浓度Cmax分别为(9.67±4.55),(23.1±13.0),(46.9±18.5) ng·mL-1,达峰时间Tmax分别为(1.0±0.5),(1.0±0.4)和(0.9±0.5)h.单次服药后2h,受试者的心率分别下降(5.27±10.96)％,(5.86±12.50)％,(10.17±8.90)％,药后6h心率基本恢复至药前水平.3组受试者药后45 min～1 h血浆伊伐布雷定的浓度最高,药后2h心率的下降幅度最大,即最大药物浓度和最大药效之间有时间差.结论:盐酸伊伐布雷定能够降低中国健康男性受试者的静息心率,心率下降幅度具有剂量依赖性.