川芎嗪对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠肾病的治疗作用及机制

目的 探讨川芎嗪对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导2型糖尿病大鼠肾病的治疗作用及机制.方法 SD大鼠70只,随机分为正常组和模型组.除正常组外,其余大鼠均给予高脂-高糖饲料喂养4周,再给予链脲佐菌素(40mg· kg-1,ip),72 h后测定空腹血糖,将血糖值大于16.67 mmol·L-1的大鼠随机分为4组:模型组,二甲双胍组(250 mg·kg-1),川芎嗪低剂量组(80 mg·kg-1)和高剂量组(160mg·kg-1),连续给药8周.正常对照组和模型组大鼠均灌胃给予等量蒸馏水.实验结束时,测定大鼠胰岛素(Ins)、血糖(FSG)和血脂含量及胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)；测定大鼠尿量、尿蛋白、血尿素氮和血肌酐含量；测定大鼠肾素-血管紧张素(AngⅡ)、P选择素(P-selectin)含量、肾组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.光镜下观察肾脏病理学变化.结果 与模型组比较,二甲双胍和高、低剂量川芎嗪给药8周后,均能明显降低大鼠动态空腹血糖(P＜0.05),动态尿蛋白总排出量显著性降低(P＜0.01,P＜0.05)；二甲双胍组和高、低剂量川芎嗪组,均能明显降低大鼠血清胰岛素,血糖、TC、LDL-C、TG、FFAs、BUN、Cr、胰岛素抵抗指数和血脂、肾组织丙二醛、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及P-选择素含量,明显提高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平、肾组织氧化亚氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)及超氧化物歧化酶的活性(P＜0.01或P＜0.05).肾脏组织病理性损伤明显减轻.结论 川芎嗪对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠肾病具有保护作用,其机制可能与干预高糖血症、血脂代谢障碍和氧化应激反应,拮抗胰岛素抵抗,以及下调肾素-血管紧张素和P-选择素作用有关.