高效液相色谱-串联质谱检测及评价盐酸伐昔洛韦片的药动学及等效性

目的 建立一种简便、灵敏的测定受试者口服盐酸伐昔洛韦片受试制剂和参比制剂后的血药浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法,估算两种制剂的药动学参数并评价生物等效性.方法 本试验采用双周期、随机、自身交叉试验设计,24名受试者服用受试制剂0.45 g或参比制剂0.5g,两次用药间隔1周.阿昔洛韦血浆样品经30％三氟乙酸沉淀离心取上清液采用50％氨水中和后进样高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS),以内标法计算阿昔洛韦血药浓度.分别计算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数,利用Phoenix WinNonlin 6.1软件分析数据,以AUC、pmax和tmax为指标进行人体生物等效性评价.结果 受试制剂和参比制剂血浆中阿昔洛韦的pmax分别为(3 457.92±783.83)和(4 181.25±1 130.19)μg· L-1,t1/2分别为(3.04±0.41)和(3.13％±0.52)h,AUC0-tn分别为(10 624.29±2 007.05)和(12 607.30±2 808.07) μg·h·L-1,受试制剂的F0-tn为(95.25±15.72)％,R-∞为(95.32±15.76)％.结论 本方法简便快速、灵敏准确,适用于阿昔洛韦在人体体内的药动学研究,统计结果表明,受试制剂和参比制剂等效.