肝癌高发区乙肝病毒载量与肝癌发病风险的14年队列随访研究

目的 探讨江苏启东肝癌高发区乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者血清病毒载量与肝癌发生的关系.方法 利用1997年在启东建立的由477例HBsAg携带者和477名性别、年龄、居住地匹配的HBsAg阴性者组成的肝癌前瞻研究队列,分析1997年6月至2011年6月14年间肝癌发生与血清基线HBV DNA载量之间的关系.结果 队列合计观察12 200人年.HBsAg阳性组肝癌发病率为1 498/10万人年,显著高于HBsAg阴性组的94/10万人年(P =0.000),相对危险度(RR)为15.96.其他肿瘤两组间差异无统计学意义(P=0.161).与HBsAg阴性组相比,肝癌发病在HBsAg +/HBeAg -和HBsAg +/HBeAg+组中的RR分别为11.38(95％ CI 4.87 ～26.62,P＜0.01)和29.08(95％ CI 12.37 ～68.37,P＜0.01),在HBsAg +/HBV DNA -和HBsAg +/HBV DNA+组中的RR分别为5.80(95％ CI 2.29～14.70,P＜0.01)和27.75(95％ CI 12.07～63.81,P＜0.01).HBsAg阳性组中,HBV DNA载量处于250～104 、104 ～、105～、106～和≥107拷贝/ml时发生肝癌的风险分别是载量＜250拷贝/ml组的2.84(95％ CI 1.44～5.61,P＜0.01)、5.75(95％ CI 2.77 ～ 11.95,P＜0.01)、9.05(95％ CI 4.71 ～ 17.41,P ＜0.01)、6.39(95％ CI 2.79 ～ 14.64,P＜0.01)和4.35倍(95％ CI 2.21～8.56,P＜0.01).结论 HBV DNA是启东肝癌重要的预警因子,血清HBV DNA载量在105 ～ 106拷贝/ml的HBsAg阳性者是发生肝癌的极高危人群.