AMD3100对小鼠高氧诱导视网膜病变中新生血管的抑制作用

目的 探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的受体拮抗剂AMD3100对高氧诱导的小鼠视网膜病变(OIR)模型中新生血管的抑制作用.方法 实验研究.58只7日龄C57BL/6小鼠随机分为单纯对照组(n=17)、单纯给氧组(n=17)和给药组(n=24).根据AMD3100的浓度,将给药组再分为小剂量抑制组、大剂量抑制组、小剂量安全对照组、大剂量安全对照组(每组6只).各组小鼠19日龄时行视网膜铺片ADP酶染色、石蜡切片HE染色、抗血管内皮生长因子(VEGF)及抗SDF-1免疫组织化学染色,显微镜下观察视网膜平均阳性染色面积百分比.实时荧光定量PCR法检测视网膜中SDF-1 mRNA及VEGF mRNA表达水平.采用t检验进行组间数据的比较.结果 实时荧光定量PCR法检测结果发现,单纯对照组和单纯给氧组视网膜上均有VEGF mRNA(0.080±0.022和0.123 ±0.032)和SDF-1 mRNA(0.731 ±0.099和0.544±0.108)的表达,且给氧组的表达水平显著增高(t=2.488,P:0.038；t=2.864,P =0.021).石蜡切片检测结果显示,大、小剂量抑制组与其自身对照组相比差异均有统计学意义(t=-9.507,P=0.000;t=-10.761,P=0.000),且视网膜铺片ADP酶染色的结果更接近于正常对照组.各组视网膜的免疫组织化学切片均可见神经上皮有VEGF和SDF-1蛋白表达,但给药组的表达水平比自身对照组低(VEGF:t-7.249,P =0.000;t=-9.02,P =0.000;SDF-1:t=-5.246,P =0.000;t=-5.216,P=0.000).结论 AMD3100可能通过拮抗SDF-1的受体来减少SDF-1与CXCR4相结合所产生的效应,从而使VEGF的蛋白表达水平降低,抑制新生血管生成.