维生素D3对实验性糖尿病小鼠眼部结构的保护作用

背景 研究证实,维生素D3通过其生物活化形式1,25-(OH)2D3与维生素D受体结合,从而发挥抗炎、免疫调节、神经保护作用.此外,维生素D3可以增强胰岛素的敏感性及促进胰岛素的分泌,控制高血糖症,减轻角膜水肿.目的 研究维生素D3对缓解实验性糖尿病小鼠眼部结构损伤的作用. 方法 健康SPF级C57BL/6小鼠22只(体质量20～ 25 g),应用随机数字表法随机选取8只小鼠为维生素D3组,另取11只小鼠为糖尿病对照组,并取3只小鼠为正常对照组.利用腹腔注射质量分数2％链脲佐菌素(STZ)法制备实验性糖尿病模型,造模后2周维生素D3组小鼠行腹腔注射维生素D35 mg/kg,每周注射1次,共5次.各组每周进行血糖监测、直接检眼镜观察.各组每周随机摘取3只眼球,常规病理切片后于光学显微镜下观察眼球各部分结构,利用病理分析软件测量中央角膜、视盘旁1个视盘直径(DD)处脉络膜厚度及视网膜神经上皮层的厚度.结果 糖尿病对照组小鼠造模后第1周角膜开始出现水肿,角膜平均厚度为(339.14±11.13) μm,以后水肿持续但逐渐减轻(F=382.446,P=0.000).维生素D3干预后水肿情况明显缓解,角膜厚度明显变薄(P＜0.05).两组糖尿病小鼠第5周角膜上皮均开始萎缩(P＜0.05),糖尿病对照组至第7周萎缩情况更加严重,而维生素D3组小鼠至第7周萎缩已明显减轻(P=0.002).糖尿病小鼠脉络膜自第1周开始萎缩(P=0.010),并随时间延长萎缩加重(F=437.411,P=0.000).维生素D3干预后,第4周脉络膜萎缩趋势明显减缓,且用药后从第3周开始维生素D3组脉络膜厚度均大于糖尿病对照组(P＜0.05),糖尿病小鼠自第1周开始视网膜神经上皮层即可见明显的凹凸不平,轻度水肿(P=0.000),随时间延长,糖尿病造成的视网膜神经上皮层萎缩加重(F=91.859,P=0.000).维生素D3组视网膜神经上皮层萎缩情况无明显改变. 结论 维生素D3对实验性糖尿病小鼠角膜及脉络膜有保护作用,但其对已萎缩的视网膜并无明显的修复作用.