尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1~*28基因多态性和伊立替康毒副反应相关性研究

目的初步了解肿瘤患者血中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)启动子的多态性分布,并研究其多态性和伊立替康化疗的毒副反应之间的关系。方法收集拟采用伊立替康为基础化疗方案的患者全血标本,直接测序分析UGT1A1~*28 TATA盒基因序列;并与化疗毒副反应进行相关性分析。结果 203例患者进行UGT1A1~*28 TATA基因启动子检测,UGT1A1~*28野生纯合型(TA6/6)最常见,共156例,占76.8%;其次为突变杂合型(TA6/7),共43例,占21.2%;突变纯合型(TA7/7)仅3例,占1.5%;TA5/6有1例,占0.5%。共有183例患者使用含伊立体康方案治疗。突变纯合型(TA7/7)与3度及以上迟发型腹泻和中性粒细胞减少明确相关(P=0.001、P=0.048),与化疗前总胆红素水平升高相关(P<0.001);突变杂合型(TA6/7)和野生纯合型(TA6/6)在3度及以上迟发型腹泻和中性粒细胞减少方面的相关性类似(P=0.561、P=0.915),化疗前总胆红素水平类似(P=0.229)。结论 UGT1A1~*28突变纯合型(TA7/7)明显增加伊立替康所致3度及以上延迟性腹泻和中性粒细胞减少,增加化疗前胆红素水平;而UGT1A1~*28突变杂合型(TA6/7)并不增加3、4度迟发型腹泻和粒细胞减少的发生及化疗前总胆红素水平。