散发性肝细胞性肝癌BRCA1基因D17S855位点的遗传不稳定性研究

目的分析中国人肝癌BRCA1基因D17S855位点的微卫星不稳定性(MSI)及杂合性缺失(LOH),阐明BRCA1基因遗传不稳定性与肝癌发生的关系。方法检测74例肝癌组织标本BRCA1基因D17S855位点的MSI、LOH及BRCA1蛋白表达情况。结果74例肝癌D17S855位点MSI检出率为18.9%(14/74)。MSI与临床TNM分期密切相关,但与分化程度无关。MSI检出率TNMⅠ+Ⅱ期为31.6%(12/38),明显高于Ⅲ+Ⅳ期的5.6%(1/18)(P<0.05)。在74例样本中,LOH检出率为18.9%(14/74)。LOH与肝癌分化程度无关,但LOH在Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期检出率分别是5.3%(2/38)和33.3%(12/36,P<0.05)。74例肝癌BRCA1蛋白检出率是37.8%(28/74)。TNMⅠ+Ⅱ期的BRCA1蛋白阳性率为57.9%,明显高于TNMⅢ+Ⅳ期的16.7%(P<0.05)。结论BRCA1基因MSI可能在中国人散发性肝癌早期阶段起作用,而LOH多发生于肝癌晚期。