气相色谱-质谱联用法测定Beagle犬血清中托吡酯浓度及药动学研究

目的:建立测定犬血清中托吡酯浓度的方法,并用于药动学研究。方法:采用气相色谱-质谱联用法。以盐酸阿米替林为内标,色谱柱为DM-5弹性石英毛细管柱,150～280℃程序升温,选择m/z为202和324的离子碎片峰分别对盐酸阿米替林和托吡酯进行检测。将4只Beagle犬灌胃给予托吡酯(20mg·kg-1),于不同时间点(0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、10、14、20、26、36h)采集血样,计算主要的药动学参数。结果:托吡酯检测浓度线性范围为0.18～35.93mg·L-1(r=0.9994),日内RSD≤8.53%,日间RSD≤14.19%,方法回收率为101.4%,萃取回收率为64.09%;t1/2α为(1.113±0.307)h,t1/2β为(10.209±8.89)h,cmax为(10.96±2.45)mg·L-1,AUC0～∞为(60.317±17.828)mg·h·L-1。结论:所建立的方法灵敏、准确,可用于血清托吡酯浓度的测定及药动学研究。