环孢霉素A对大鼠心肌结构及心脏功能的影响

目的探讨不同剂量环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)对大鼠心脏功能的影响以及钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)活性、mRNA表达与心功能的关系.方法70只健康纯系Wistar大鼠,体质量(200±25)g,随机分为A、B、C、D组及正常对照组,每组14只.A、B、C、D组分别给予CsA 5.0、12.5、25.0、50.0 mg·kg-1·d-1灌胃,对照组用4 ml生理盐水灌胃.持续给药2、4周后每组各取7只进行心脏超声检测心脏功能、病理形态学、CaN活性及RT-PCR方法检测CaNAβ mRNA的表达.结果与正常组比较,用药各组随剂量增加心脏功能降低,左室射血分数(LVEF)下降(P＜0.01),左室短轴缩短率(FS)下降(P＜0.01),A、B、C组左心室(LV)增大,B、C组左心房(LA)也增大(P＜0.05).随着药物剂量增加,病理改变为心肌变性损伤加重.用药各组2周时CaN活性随药物剂量增加而下降(F=27.19,P＜0.05),而4周时B、C组CaN活性均较2周时升高(P＜0.05);CaNAβ mRNA表达随着用药剂量和用药时间增加而下降(P＜0.01).结论大剂量CsA对心肌细胞损伤发生的早而且严重,心脏功能下降明显.