年龄相关钙蛋白酶2上调C499促进前列腺间质细胞增生导致前列腺增生的发生机制

目的 探讨前列腺增生(BPH)的发病机制.我们前期发现塌陷反应调节蛋白4(CRMP4)受前列腺组织内钙调蛋白2切割产生两个片段,其中N端产物为C499(1-498aa),C499进入细胞核作用E2F1促进细胞增殖.我们认为C499上升促进前列腺间质细胞增生导致BPH的发生.方法 收集BPH病例按年龄建立队列.分别做CD86+M1巨噬细胞、钙蛋白酶2、C499、CRMP4的免疫组化(IHC),评估CD86+M1巨噬细胞、钙蛋白酶2与C499表达与年龄和BPH间质组织增生的联系.C499基因质粒转染RWPE-1细胞,观察细胞增殖.结果 在60例BPH患者各年龄组,IHC检测显示CD86+M1巨噬细胞、钙蛋白酶2、C499在前列腺间质表达,随年龄增长而升高;而前列腺上皮细胞内CRMP4表达随年龄增加而逐渐减少.CCK-8实验显示C499促进RWPE-1生长.结论 随着年龄增长,BPH患者前列腺间质细胞CD86+M1巨噬细胞增加,激活钙蛋白酶2活性;切割因上皮间质细胞转化至前列腺间质细胞的CRMP4,促使C499在前列腺间质表达升高,C499促进前列腺间质细胞增殖,导致BPH的发生.