羧胺三唑对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞中细胞因子分泌和NF-κB活化的影响

目的探讨羧胺三唑对TNF-α诱导的佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞分泌促炎细胞因子的影响及部分机制。方法用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型,分离培养的佐剂性关节炎成纤维样滑膜细胞用20 ng/ml TNF-α刺激并用不同浓度羧胺三唑(10、20、40μmol/L)处理。ELISA法检测成纤维样滑膜细胞上清中IL-1β和IL-6含量,Western blot法检测NF-κB p65的蛋白表达。结果经20 ng/ml TNF-α刺激后,成纤维样滑膜细胞分泌IL-1β和IL-6水平,以及细胞核中NF-κB p65的表达显著增加(P<0.01)。羧胺三唑(20、40μmol/L)能够显著抑制TNF-α诱导的IL-1β[(417.39±29.80)pg/ml vs.(264.63±9.35)pg/ml,(186.13±25.71)pg/ml,P<0.01]和IL-6[(383.45±32.13)pg/ml vs.(248.39±30.51)pg/ml,(189.64±27.86)pg/ml,P<0.01]分泌,且明显减少细胞核中NF-κB p65的表达(P<0.01)。结论羧胺三唑可能通过抑制NF-κB活化来减少TNF-α诱导的佐剂性关节炎成纤维样滑膜细胞中促炎细胞因子IL-1β、IL-6的产生。