盐酸埃克替尼诱导肺癌HCC827细胞周期阻滞及其机制研究
Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition)(2013)
摘要
目的研究国家一类新药盐酸埃克替尼(Icotinib)对人非小细胞肺癌细胞HCC827的增殖抑制及细胞周期的影响,并探讨其作用机制。方法实验分为空白组、对照组和Icotinib处理组,采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测Icotinib对人肺癌HCC827细胞增殖的影响;流式细胞仪检测细胞周期变化;Westernblot检测相关蛋白表达,应用SPSS13.0进行统计学分析。结果 Icotinib以时间-剂量依赖的方式抑制HCC827细胞增殖,48h的IC50为0.60μmol/L,72h的IC50为0.06μmol/L;Icotinib诱导HCC827细胞发生明显的G1期阻滞并具有剂量依赖性。进一步对周期相关蛋白检测发现,Icotinib处理组较对照组相比,显著上调p21蛋白表达,抑制cyclinD1及cyclinA表达,但对cyclinE作用不明显。检测还发现Icotinib处理组明显下调ERK的磷酸化水平。结论 Icotinib能够明显抑制HCC827细胞增殖,引起细胞G1期阻滞,其机制可能与上调p21及抑制cyclinD1、cyclinA蛋白表达水平相关。并且MAPK/ERK信号通路在其介导的生物学效应中起重要作用。
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关键词
Icotinib,Cell cycle,non-small-cell lung,MAPK/ERK pathway,Carcinoma
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