rAAV1-SERCA2a转导对慢性心力衰竭beagle犬的治疗作用

目的 研究重组1型腺相关病毒(rAAV1)介导的肌质网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭(HF)beagle犬的治疗作用及町能的机制. 方法 经快速右心室起搏建立beagle犬的慢性HF模型.16只beagle犬分为4组:对照组(n=4),HF组(n=4),HF+EGFP组(n=4)和HF+SERA2a组(n=4).应用开胸心肌内注射术,分别将携带EGFP基因rAAW1和携带SERCA2a基因rAAV1导人HF+EGFP组和HF+SERCA2a组的beagle犬心肌,剂量为1×10 12/ml,而对照组和HF组未进行任何处理.基因转导后30d,应用超声心动图、血流动力学检测各组beagle犬的心脏收缩和舒张功能、Westem blotting检测SERCA2a蛋白表达水平,TUNEL法检测心肌细胞的凋亡指数,免疫组织化学染色检测Bax的表达. 结果 在基因转导后30d,HF+SERCA2a组SERCA2a蛋白表达水平较HF组明显增加,随着SERCA2a表达增加心功能也得到改善,左室收缩压峰值(LVSP)、左室舒张末压(IVEDP)、左室内压最大上升速率(LV+dp/dtmax)和左室内压最大下降速率(LV-dp/max)均接近对照组水平,较HF组明显改善(P＜0.05).SERCA2a基因治疗后心肌细胞凋亡指数、Bax表达比HF组显著降低(P＜0.05). 结论 SERCA2a基因转导能够治疗慢性心力衰竭,改善心功能,抑制心肌细胞凋亡.